快讯：上海交大科研论文引热议 "马兜铃酸致肝癌"是实锤还是误读

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马兜铃酸再次成为焦点。

最初的最新研究首次说明了中药中的马兜铃酸引起了肝癌，并在社会交流媒体上广泛传播。 最新研究是指上海交大系统生物医学研究院教授韩泽广团队在肝病行业国际期刊《肝脏病学》上发表的论文。 这项研究被许多媒体强调为马兜铃酸，肝癌产生了实锤。

几天后，上海交大医学院研究员牦牛洋则表示:“实锤还需要扛:马兜铃酸引起的肝癌？ 文案认为，关于成年后中国人肝癌发病是否主要由马兜铃酸引起，目前的研究数据还不足以给出准确的答案。

关于马兜铃酸的最新实验到底有什么重要进展？ 马兜铃酸真的是中国肝癌高发的原因吗？ 记者就此采访了韩泽广、牦牛洋等研究者。

据说在最新的实验中首次证实了马兜铃酸导致的小鼠肝癌。

简单来说，韩泽广小组的研究表明，单独采用马兜铃酸会引起小鼠肝癌，剂量依赖性，即马兜铃酸剂量越大，诱发肝癌的时间越短，肿瘤越大。

马兜铃酸联合肝损伤药物四氯化碳可更快地诱导小鼠肝癌，如肝细胞癌和肝胆管癌的合并等，呈剂量依赖性。

综合基因组分析表明，马兜铃酸能损伤小鼠肝内dna并与dna形成附加体，通过特征性腺嘌呤至胸腺嘧啶的变异引起肝癌，激活致癌基因hras的变异。

迄今为止，韩泽广团队在研究肝癌基因组变异时发现，10例患者中4例a t/t a变异丰富，并提出可能与马兜铃酸暴露有关。 年，新加坡、美国等国的研究者从有马兜铃酸暴露的尿路上皮癌患者的基因组数据中发现了a t/t a特征突变谱，认为是马兜铃酸指纹。 另外，用该指纹重新分析了已发表的88例中国肝癌患者的基因组数据，发现10例具有同样的指纹，支持马兜铃酸可能会导致肝癌。

产生更大影响的是年《科学:变换医学》发表的研究。 在这项研究中，新加坡等科研小组分解了来自台湾的98例肝癌样本，78%出现了特征性的a t/t a变异，即马兜铃酸指纹。

但是，这些研究只是从基因组突变的特点和统计学分析方面支持马兜铃酸所致肝癌的观点，没有直接证据，显示马兜铃酸所致肝癌。

我们最新的研究提供了直接的证据。 韩泽广表示，除动物实验外，随机选择的中国肝细胞癌患者中，25.8%的患者的癌旁肝组织中检测出了马兜铃酸-dna加成物。 另外，克隆的分解证明马兜铃酸引起的腺嘌呤向胸腺嘧啶的变异在恶性克隆进化过程的早期出现，马兜铃酸是引起细胞恶性转化的关键。

马铃薯酸引起的中国肝癌多发吗？

那么，这是否意味着马兜铃酸会引起肝癌？

牦牛洋等人认为，韩泽广团队在这一特定实验条件下获得的数据不足以得出马兜铃酸导致肝癌的结论，还不能说是实锤。

的实验条件是受试者为幼龄小鼠，为四氯化碳肝损伤模型。

此前在国际上发表的基于10余篇动物致癌实验的相关研究论文表明，给成年动物注射马兜铃酸后，肝脏未出现肿瘤。 牦牛分解、韩泽广小组的实验与以往的研究最重要的不同之一是，用于致癌实验的小鼠2周龄(小鼠还处于哺乳期，相当于人的一二岁婴幼儿)，但迄今为止报道的研究使用的是成年动物，致癌的靶器官是

成年中国人肝癌的发病主要是由于马兜铃酸的摄入吗？ 栾洋认为，目前的研究数据还不足以给出准确的答案。 这篇论文值得注意的另一点是四氯化碳前解决动物后再给药的实验设计。 四氯化碳常用于动物实验肝损伤造型，这篇论文结果表明，肝脏有损伤时，摄取马兜铃酸比非损伤状态更容易致癌。 因此，肝病患者能否再食用含马兜铃酸的药物，有待深入研究。 洋曰。

目前，有媒体将韩泽广团队的最新实验解读为马兜铃酸是我国肝癌首要原因的实锤证据，但原文献应在幼龄小鼠(相当于1~2岁的婴儿)及四氯化碳肝损伤模型中发现马兜铃酸导致肝癌的现象，这在临床上是肝癌的发现。 国际上多年来发表了多项独立研究，成年小鼠没有马兜铃酸导致肝癌的结果，因为目前认为马兜铃酸是我国肝癌的首要原因。 解放军总医院第五医学中心/全军中医药研究所副所长王伽伯向科技日报记者强调。

马兜铃酸所致肝癌的相关研究之所以备受关注，长期以来被认为是我国肝癌发病率高于欧美地区，这是指导我国肝癌风险防控公共卫生政策制定的基本依据。 王伽伯说，这是他关心的重点，根据这份拷贝和迄今为止的一点研究，中国和亚洲地区的肝癌主要与中药的采用有关，可能会极大地改变中国肝癌防控方向。

确认的风险必须指向防控，但必须观察到未经证实的风险不会左右公共卫生的决定。 王伽伯说。

中医药是祖先留给我们的瑰宝，但只有科学继承才能赋予我们长久的生命力。 栾洋强调，研究中药的安全性不是为了否定中药，正是为了更好地传承，由于某些中药成分具有潜在的致癌毒性，偏方、呛水而废，长期无法回答人们的疑问和隐患 我们只有运用现代技术手段揭示毒性机理，进行风险判断，找到科学的采用方法，才能更好地继承和快速发展中药。 洋曰。