快讯：中国科学家首次揭示新冠患者蛋白质分子病理全景图

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死者体内有5336个蛋白质发生了变化

记者1月11日从西湖大学获悉，该校生命科学学院特聘研究员郭天南率领的课题组和合作小组在《细胞》期刊上发表了最新的研究论文，报告了新冠所致肺炎病死患者体内多器官组织样本中的蛋白质分子病理全景图。

这项研究相当于医生在显微镜下看到的人体感染新型冠状病毒后的细胞组织变化扩大了数万倍，达到了蛋白质分子水平，明确了这些分子的变化引起了人体器官的病变和衰竭。

新冠死者体内有5336个蛋白质分子发生变化

大量临床诊治和研究表明，新冠患者肺部等脏器发生了损伤。 这些损伤背后的分子机制到底是什么样的？

在这项研究中，郭天南小组及其合作者收集了19例新冠所致肺炎死亡患者的肺、脾、肝、心脏、肾脏、甲状腺、睾丸7种器官的组织样本。 镜下病理学检查后，他们对这些器官进行了分子水平的研究，鉴定了11394个个体的来源蛋白质分子，绘制了新冠所致肺炎死亡患者的多器官蛋白质分子全景图。

这是世界上首次从蛋白质分子水平详细、系统地解析了新型冠状病毒感染人体后对许多重要脏器的反应。

研究表明，与非新冠患者的对照组织样本相比，新冠所致肺炎的病死患者组织样本中有5336个蛋白质发生了变化。 郭天南说。

据郭南介绍，人体7种器官组织中，脾脏骨髓未鉴定出明显变化的蛋白质，变化为肝脏的蛋白质数量最多( 1970个)，意味着新冠对肺炎病死患者肝脏的损伤可能较大

对于帮助新冠病毒进入人体的罪魁祸首ace2蛋白(病毒受体血管紧张素转换酶2 )，研究小组发现其数量在新冠患者的各个器官上与非新冠患者相比无显著差异。 帮助病毒进入细胞相关组织蛋白酶l(ctsl )在新冠患者肺部明显增加。

这说明ctsl有可能是阻断新型冠状病毒入侵的潜在治疗靶点。 郭天南说。

除肺外，肝肾也出现纤维化前兆

随后，研究小组进一步对多种器官的生理功能、病理形态和蛋白质组学进行了系统的比较研究，发现多种肺部蛋白质出现变化，与病毒增殖相关，含有分解肺纤维化病理过程和病毒限制因子的蛋白质。

郭天南介绍说，蛋白质组学结果显示，肺部和脾脏表现出以免疫检查点蛋白质升高和t细胞富集蛋白降低为分子特征的适应性免疫反应抑制，脾脏的t、b等淋巴细胞减少也印证了这一分子特征。

临床病理学上仅在肺部发生实质性的纤维化病变，但蛋白质组学的结果表明，肝脏、肾脏等脏器也有组织纤维化的前兆。 郭天南解体提示，对于恢复健康的重症新冠患者来说，有必要预防多器官纤维化这一可能发生的后遗症，尽早进行干预。

此次研究还发现了10个新冠肺炎死亡患者睾丸组织发生明显变化的蛋白质，它们的功能与胆固醇合成抑制、精子活性下降和leydig细胞特异标记减少密切相关。 其中leydig细胞与男性雄激素的合成和分泌密切相关，提示男性新冠患者的生育能力可能受到影响。

研究人员表示，这些研究基于新冠肺炎死亡患者的组织样本，轻症和重症患者是否也有同样的变化，以及这种变化是否可逆，还需要进一步研究。